CSCO 2020∣复宏汉霖首次发布贝伐珠单抗HLX04 3期临床研究数据
第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会于9月19日至9月26日召开 ，本届大会上 ，复宏汉霖发布了自主研制的贝伐珠单抗HLX04（重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液）的3期临床研究数据 ，这也是复宏汉霖首次对外发布HLX04 3期临床研究数据 。该研究也被大会评为优秀论文，研究结果在会议首日全体大会的优秀论文交流环节由联合主要研究者同济大学附属东方医院李进教授进行了口头报告 。
以下为本次数据发布的详细信息：
论文题目：一项比较HLX04或贝伐珠单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶类为基础的化疗（XELOX或mFOLFOX6）方案一线治疗转移性结直肠癌的3期临床试验
发布形式 ：口头报告
讲者：李进 教授 同济大学附属东方医院
时间 ：2020年9月19日 11:05-11:20
地点：北京 中国大饭店 一层会议大厅
HLX04是复宏汉霖以原研贝伐珠单抗为参照药、按照国家《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的生物类似药 。目前 ，该产品的上市注册申请（NDA）已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，有望用于晚期 、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌患者的治疗 。区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，HLX04在临床有效性 、安全性3期比对研究的设计上选择了转移性结直肠癌 ，是国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，可为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累更多临床证据与经验。此外 ，为发挥VEGF抑制剂在眼部疾病治疗中的潜力 ，复宏汉霖正积极探索HLX04在治疗湿性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性视网膜病变等眼部相关适应症中的疗效 。
该3期临床研究数据也为HLX04与公司自有抗PD-1单抗HLX10组成免疫联合疗法提供了有力支持。值得一提的是 ，HLX10与HLX04的联合治疗方案为国内首个获得临床试验申请批准的国产单抗联合疗法，目前HLX04联合HLX10已在非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌等多种实体瘤中开展多项临床研究 ，其中针对一线非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入关键临床3期。
试验设计
HLX04-mCRC03是一项多中心 、随机 、双盲、平行对照的3期临床试验（临床试验号：NCT03511963），旨在比较HLX04或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（XELOX方案或mFOLFOX6方案）一线治疗转移性结直肠癌的疗效、安全性和免疫原性。纳入的患者按照1:1的比例随机分为两组 ，分别静脉注射HLX04或原研贝伐珠单抗（联合XELOX时每三周注射一次，剂量为7.5mg/kg ，联合mFOLFOX6时每两周注射一次，剂量为5mg/kg） 。主要疗效终点为36周的无进展生存率（PFSR36wk）。
试验结果
有效性-主要终点
本试验入组了675例病患（HLX04组 ，N=338 ；原研组 ，N=337）。在全分析集（FAS）中，HLX04组和原研组的PFSR36wk分别为46.4%和50.7% 。两组率差为-4.2%（90%置信区间：-10.6% ，2.1%），落于预先设定的等效界值（-11%，15%）范围之内 ，证明HLX04和原研贝伐珠单抗的疗效相似性。
有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如总生存期（OS） 、无进展生存期（PFS） 、客观缓解率（ORR） 、至缓解时间（TTR） 、缓解持续时间（DoR）等 ，均无统计学差异（p>0.05）。
安全性及免疫原性
HLX04和原研贝伐珠单抗的安全性和免疫原性特征相似 。
结论
3期临床试验结果显示，HLX04与原研贝伐珠单抗在一线治疗转移性结直肠癌患者时，疗效 、安全性和免疫原性特征相当 。HLX04作为生物类似药候选药将为癌症患者带来更多治疗选择 。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司 ，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药 ，产品覆盖肿瘤 、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心 ，按照国际GMP标准进行生产和质量管控 ，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证 。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化 、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前 ，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康Ⓡ（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优Ⓡ（曲妥珠单抗 ，欧盟商品名：Zercepac®） ，HLX03阿达木单抗上市申请正在审评中 ，并获得优先审评审批资格 ，有望于今年上市 。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区 。
以下为本次数据发布的详细信息：
论文题目：一项比较HLX04或贝伐珠单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶类为基础的化疗（XELOX或mFOLFOX6）方案一线治疗转移性结直肠癌的3期临床试验
发布形式 ：口头报告
讲者：李进 教授 同济大学附属东方医院
时间 ：2020年9月19日 11:05-11:20
地点：北京 中国大饭店 一层会议大厅
HLX04是复宏汉霖以原研贝伐珠单抗为参照药、按照国家《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》自主开发的生物类似药 。目前 ，该产品的上市注册申请（NDA）已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，有望用于晚期 、转移性或复发性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌患者的治疗 。区别于目前国内已上市的贝伐珠单抗生物类似药，HLX04在临床有效性 、安全性3期比对研究的设计上选择了转移性结直肠癌 ，是国内目前唯一拥有转移性结直肠癌临床数据的贝伐珠单抗生物类似药，可为贝伐珠单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累更多临床证据与经验。此外 ，为发挥VEGF抑制剂在眼部疾病治疗中的潜力 ，复宏汉霖正积极探索HLX04在治疗湿性年龄相关性黄斑变性及糖尿病性视网膜病变等眼部相关适应症中的疗效 。
该3期临床研究数据也为HLX04与公司自有抗PD-1单抗HLX10组成免疫联合疗法提供了有力支持。值得一提的是 ，HLX10与HLX04的联合治疗方案为国内首个获得临床试验申请批准的国产单抗联合疗法，目前HLX04联合HLX10已在非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌等多种实体瘤中开展多项临床研究 ，其中针对一线非鳞状非小细胞肺癌的临床试验已进入关键临床3期。
试验设计
HLX04-mCRC03是一项多中心 、随机 、双盲、平行对照的3期临床试验（临床试验号：NCT03511963），旨在比较HLX04或原研贝伐珠单抗联合化疗方案（XELOX方案或mFOLFOX6方案）一线治疗转移性结直肠癌的疗效、安全性和免疫原性。纳入的患者按照1:1的比例随机分为两组 ，分别静脉注射HLX04或原研贝伐珠单抗（联合XELOX时每三周注射一次，剂量为7.5mg/kg ，联合mFOLFOX6时每两周注射一次，剂量为5mg/kg） 。主要疗效终点为36周的无进展生存率（PFSR36wk）。
试验结果
有效性-主要终点
本试验入组了675例病患（HLX04组 ，N=338 ；原研组 ，N=337）。在全分析集（FAS）中，HLX04组和原研组的PFSR36wk分别为46.4%和50.7% 。两组率差为-4.2%（90%置信区间：-10.6% ，2.1%），落于预先设定的等效界值（-11%，15%）范围之内 ，证明HLX04和原研贝伐珠单抗的疗效相似性。
有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如总生存期（OS） 、无进展生存期（PFS） 、客观缓解率（ORR） 、至缓解时间（TTR） 、缓解持续时间（DoR）等 ，均无统计学差异（p>0.05）。
安全性及免疫原性
HLX04和原研贝伐珠单抗的安全性和免疫原性特征相似 。
结论
3期临床试验结果显示，HLX04与原研贝伐珠单抗在一线治疗转移性结直肠癌患者时，疗效 、安全性和免疫原性特征相当 。HLX04作为生物类似药候选药将为癌症患者带来更多治疗选择 。
关于复宏汉霖
复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司 ，致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药 ，产品覆盖肿瘤 、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心 ，按照国际GMP标准进行生产和质量管控 ，位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证 。
复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化 、高质量的产品管线，涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前 ，公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康Ⓡ（利妥昔单抗），首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优Ⓡ（曲妥珠单抗 ，欧盟商品名：Zercepac®） ，HLX03阿达木单抗上市申请正在审评中 ，并获得优先审评审批资格 ，有望于今年上市 。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验，产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区 。